Klinischer Schweregrad und Calcium-Stoffwechsel bei Patienten mit bipolarer Störung

Worum ging es in der Studie?

• Es wurde untersucht, ob und welchen Zusammenhang es zwischen einem Ungleichgewicht der Kalziumhomöostase und psychiatrischen Störungen gibt. „Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Kalzium-Homöostase bei BD-Patienten eine Rolle spielen könnte und dass die PTH-Spiegel mit dem klinischen Schweregrad der Störung korreliert sind.“
• In die Studie waren 199 Probanden aus Neapel und Catanzaro einbezogen, davon 98 Männer und 101 Frauen im Alter von 18-65 Jahren.
• Die Studie lief von Juni 2019 bis März 2020.
• Davon hatten 101 Teilnehmer die Diagnose Biopolar-I-Störung.
• 51 % der Teilnehmer wurden mit Lithium behandelt.

Zusammenfassung:

• Parathormon (PTH), Vitamin D und Serumcalcium spielen eine Schlüsselrolle bei verschiedenen physiologischen und pathologischen Zuständen.
• Vitamin-D- und PTH-Rezeptoren werden weitgehend im zentralen Nervensystem exprimiert und sind an der Modulation von Entzündungsreaktionen beteiligt.
• Nur wenige Studien untersuchten den Zusammenhang zwischen einem Ungleichgewicht der Kalziumhomöostase und psychiatrischen Störungen.
• Diese Studie zielt darauf ab, ein Ungleichgewicht der Kalziumhomöostase bei Patienten mit bipolarer Störung (BD) und deren Einfluss auf das klinische Ergebnis zu untersuchen.
• Wir rekrutierten 199 Patienten mit BD, die mit validierten Assessment-Instrumenten auf depressive, manische und Angstsymptome, affektive Temperamente, Kindheitstraumata und globale Funktionsfähigkeit untersucht wurden. Bei allen Patienten wurden die Serumkalzium, Vitamin-D- und PTH-Spiegel bestimmt.
• die Serumspiegel von Vit D und Kalzium lagen im Normalbereich (mittlere Vit D-Spiegel in unserer Stichprobe: 42,57 ± 65,31 ng/ml, Normalbereiche: 30-100 ng/ml, mittlerer Serum-Calciumspiegel in unserer Stichprobe: 9,42 ± 10,76 mg/dl, Normalbereiche: 9-10,7 mg/dl), während die PTH-Werte höher als normal waren (mittlere PTH-Werte in unserer Stichprobe: 45,6 pmol/L, Normalbereiche: 7-10 pmol/L).
• Die PTH-Spiegel korrelierten mit mehreren klinischen Merkmalen, einschließlich der Diagnose einer bipolaren Störung Typ I (BD-I), dem Vorhandensein psychotischer Symptome, der Lithiumbehandlung, der Suizidalität, der Gesamtzahl der akuten Episoden und der Krankenhausaufenthalte (p < 0,0001) und der Saisonalität (p < 0,05).
• In den Regressionsanalysen wurden höhere PTH-Werte durch ein früheres Alter bei Beginn der Erkrankung, die Anzahl der Krankenhausaufenthalte, aggressive Verhaltensweisen (p < 0,05), einen höheren Gesamtscore des Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) (p < 0,001) und die Behandlung mit Lithium (p = 0,01) vorhergesagt.
• Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Kalzium-Homöostase bei BD-Patienten eine Rolle spielen könnte und dass die PTH-Spiegel mit dem klinischen Schweregrad der Störung korreliert sind.

Einleitung:

Die Kalzium-Homöostase ist an mehreren physiologischen Prozessen beteiligt, wie z. B. am Gleichgewicht des Muskel-Skelett-Systems, an der Immunmodulation, am antioxidativen Abwehrsystem und an mehreren Entzündungsprozessen [1]. Die Homöostase von Kalzium wird weitgehend durch ein integriertes hormonelles System reguliert, das den Kalziumtransport im Darm, in der Niere und im Knochen durch die Beteiligung von Parathormon (PTH) [2], Vitamin D (Vit D), serumionisiertem Kalzium und Kalzium-sensing Rezeptor (CaR) moduliert [3]. Vitamin D regt die Gehirnzellen an, verschiedene Wachstumsfaktoren wie den Nervenwachstumsfaktor (NGF), den glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) und das Neurotrophin 3 (NT3) zu produzieren und damit den Schutz und das Wachstum der neuronalen Zellen zu stimulieren. Der Vit D-Rezeptor (VDR), der vor allem im zentralen Nervensystem (ZNS), insbesondere in der Amygdala, exprimiert wird, reguliert Verhaltens- und emotionale Reaktionen [4] und ist an der Modulation von Entzündungsreaktionen beteiligt. Sein Ligand, Vit D, ist ein Membran-Antioxidans, das die Genexpression verschiedener Antioxidantien erhöht [5,6]. Vit D vermindert auch die Aktivität von Zytokinen durch hemmende Effekte auf die Aktivierung und Expression von Entzündungsfaktoren wie Interleukin 1 und 6, Tumornekrosefaktor-α (TNFα), Nuklearfaktor kappa B (NF-κB) und anderen verwandten Genen [7].

Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Vit D die Biosynthese von Neurotransmittern, wie z. B. Serotonin durch die Tryptophanhydroxylase 2 (TPH2), und neurotrophen Faktoren moduliert und damit die Stimmung und deren Veränderungen maßgeblich beeinflusst [8,9].

Darüber hinaus reguliert das PTH die Spiegel von zirkulierendem und intrazellulärem Kalzium im ZNS und induziert Apoptose aufgrund von Kalziumüberladung [10]. Erhöhte PTH-Spiegel sind mit einem verminderten regionalen zerebralen Blutfluss assoziiert [11], während das PTH-verwandte Protein (PTHrP) die Aktivität des Kalziumkanals hemmt und so zur Aufrechterhaltung der normalen neuronalen Funktion beiträgt [12]. PTH fördert auch die Umwandlung von Vit D in seine aktive Form [13] und ist an der neuroprotektiven und entzündungshemmenden Regulation beteiligt [14]. Hohe PTH-Konzentrationen könnten mit neuronalen Schäden in Verbindung gebracht werden. In der Tat kann eine höhere Kalziumkonzentration im ZNS aufgrund eines PTH-Ungleichgewichts gefunden werden. Eine Kalziumüberlastung kann zu einer Störung der neuronalen Signalübertragung oder zu einer Atrophie im Hippocampus führen, was mit dem Auftreten psychiatrischer Symptome einhergeht [15].

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass erniedrigte Blutspiegel von Vit D an Demenz, Parkinson und psychiatrischen Störungen, insbesondere affektiven Störungen, beteiligt sind [16,17]. Tatsächlich scheint ein Vit D-Mangel stark mit dem Schweregrad depressiver Symptome korreliert zu sein, und eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse berichtete über die positiven Effekte einer Vitamin D-Supplementierung bei Patienten mit Depression [18]. Bei der bipolaren Störung (BD) wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und Schweregrad der Erkrankung gefunden. Dies könnte auf verschiedene Faktoren zurückzuführen sein. Der Kalzium-Stoffwechsel ist direkt an der Serotonin-Biosynthese beteiligt und korreliert mit Stimmungsschwankungen und impulsivem Verhalten [19]; außerdem wurde eine Abnahme der neuronalen Plastizität in verschiedenen Hirnregionen, die an der bipolaren Störung beteiligt sind, als Folge eines Vitamin-D-Mangels festgestellt [20]. Schließlich unterstützt die generalisierte und chronische Entzündung, die mit einem Kalziumungleichgewicht einhergeht, eine Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse, was zu einer Veränderung der Stimmung führt [21]. Daher können Kalzium-, Vit D- und PTH-Spiegel als Marker für chronische Entzündungen und folglich auch für chronische Neuroinflammation verwendet werden [21]. Tatsächlich weisen Patienten mit einer akuten manischen Episode niedrigere Serumkonzentrationen von Vit D auf, verglichen mit gesunden Kontrollen und Patienten in Remission [22]. In jüngerer Zeit wurde vorgeschlagen, dass die akute Phase von BD im Vergleich zu gesunden Kontrollen und psychotischen Störungen mit einem Anstieg der Plasma-Vit-D-Synthese und mit einer niedriggradigen Entzündung verbunden ist [23].

Trotz der Tatsache, dass mehrere Studien den Zusammenhang zwischen Kalziumstoffwechsel und Stimmungsschwankungen gezeigt haben, haben sich die meisten dieser Studien hauptsächlich auf die Wirkung von Vit D auf depressive Symptome konzentriert, während nur wenige Studien die Wirkung der Veränderungen der gesamten Kalziumhomöostase (einschließlich der PTH- und Kalziumspiegel) auf den Verlauf von Patienten mit bipolarer Störung untersucht haben. PTH kann als ein genauerer Marker für ein chronisches Ungleichgewicht der Kalziumhomöostase angesehen werden.

In dieser Studie untersuchten wir das Ungleichgewicht der Kalziumhomöostase in einer Stichprobe von Patienten mit bipolarer Störung (BD); insbesondere untersuchten wir, ob die Serumspiegel von PTH, Vit D und Kalzium die klinische Präsentation der bipolaren Störung, die Schwere der Symptome und das klinische Ergebnis beeinflussen.

2. Methoden

2.1. Teilnehmer

Es handelt sich um eine beobachtende naturalistische Studie. Die Patienten wurden konsekutiv in den psychiatrischen Abteilungen der Universität von Kampanien „Luigi Vanvitelli“ in Neapel und des Universitätskrankenhauses Mater Domini in Catanzaro von Juni 2019 bis März 2020 rekrutiert. Patienten wurden in die Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: (1) Alter zwischen 18 und 65 Jahren, (2) Diagnose einer bipolaren Störung vom Typ I oder Typ II gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-fifth edition (DSM-5) [24] und (3) Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie. Patienten wurden ausgeschlossen im Falle von: (1) Unfähigkeit, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben, (2) mäßige oder schwere kognitive Beeinträchtigung, (3) Komorbidität mit einer neurologischen Erkrankung oder Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch, (4) Schwangerschaft oder Wochenbett und (5) derzeitige Behandlung mit Medikamenten, die den Kalziumstoffwechsel verändern können. Alle Patienten gaben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie, nachdem sie eine vollständige Beschreibung der Ziele und des Designs der Studie erhalten hatten. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der neuesten Version der Deklaration von Helsinki durchgeführt und wurde von der Ethikkommission der Universität Kampanien „Luigi Vanvitelli“ genehmigt (Nummer: N001567/28.01.2018.).

2.2. Prozeduren und Maßnahmen

2.2.1. Soziodemographische und klinische Merkmale

Die klinischen und soziodemographischen Charakteristika der Patienten, einschließlich Geschlecht, Alter bei Studieneintritt, Beschäftigungsstatus, Bildungsgrad, familiäre Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen, Art des Auftretens, Anzahl der affektiven Episoden im Leben, Muster des Krankheitsverlaufs, Behandlungen, Suizidgedanken und frühere psychiatrische Krankenhausaufenthalte, wurden mit einem Ad-hoc-Schema erfasst.

Der Schweregrad depressiver und ängstlicher Symptome wurde mit der Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) [25] und der Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A) [26], manische Symptome mit der Mania Rating Scale [27] und affektive Temperamente mit der kurzen italienischen Version der Temperament Evaluation of Memphis, Pisa, Paris and San Diego ( kurz TEMPS-M) [28] erfasst. Das Vorhandensein von emotionalem, sexuellem oder körperlichem Missbrauch in der Kindheit und von emotionaler oder körperlicher Vernachlässigung wurde mit dem Childhood Trauma Questionnaire-Short Form (CTQ-SF) [29] untersucht.

2.2.2. Bewertung der Serumparameter

Zur Bestimmung der Serumspiegel von Kalzium, 25-OH-Vitamin D und PTH wurden von allen Patienten biologische Proben entnommen, die bei der Rekrutierung in den Labors der beiden teilnehmenden Standorte nach einem standardisierten Verfahren untersucht wurden. Calcium wurde mit Standardlaborverfahren gemessen. Blut wurde zentrifugiert und Serum wurde bei -30 ˚C für 25-OH-Vitamin D und PTH gelagert und mittels Chemilumineszenz-Immunoassays unter Verwendung geeigneter Kits (Diasorin Liaison; ADVIA Centaur) ausgewertet.

2.2.3. Statistische Auswertungen

Deskriptive Statistiken wurden für soziodemografische und klinische Merkmale sowie für andere relevante Bewertungsinstrumente berechnet. Die Daten werden als Mittelwerte und Standardabweichungen (SD) oder Häufigkeiten und Prozentsätze (%) dargestellt. Der Kolmogorov-Smirnov-Test wurde angewandt, um die Normalität der Verteilung unserer Stichprobe zu überprüfen. Korrelationsanalysen wurden durchgeführt, um den Zusammenhang der Serumspiegel von PTH, Vit D und Kalzium mit kontinuierlichen Variablen zu untersuchen. Der Student’s t-Test für unabhängige Stichproben wurde durchgeführt, um die Assoziation von Serumspiegeln von PTH, Vit D und Kalzium mit diskreten Variablen zu untersuchen. Lineare Regressionsanalysen wurden unter Verwendung von PTH, Vit D und Kalzium als abhängige Variablen durchgeführt, und die unabhängigen Variablen wurden unter denjenigen ausgewählt, die bei den univariaten Analysen eine positive Assoziation aufwiesen und unter denjenigen, die in der Literatur als am relevantesten identifiziert wurden [30]. Das Niveau der statistischen Signifikanz wurde auf p < 0,05 festgelegt. Statistische Analysen wurden mit dem Statistical Package for Social Sciences, Version 21 (SPSS, Chicago, IL, USA) durchgeführt.

3. Ergebnisse

3.1. Soziodemographische Merkmale der Stichprobe

Die Gesamtstichprobe bestand aus 199 Patienten, von denen 98 männlich (49%) und 101 weiblich (51%) waren, mit einem Durchschnittsalter von 47,1 ± 13,2 Jahren. Die Hälfte von ihnen befand sich in einer festen Beziehung (53%) und war berufstätig (55%). Siebzig Prozent der Stichprobe hatten eine positive Anamnese für psychiatrische Störungen, und 109 Probanden (55 %) hatten eine Diagnose von BD-I erhalten. Das mittlere Alter bei Krankheitsbeginn lag bei 27,0 ± 9,5 Jahren, die Krankheitsdauer bei 20 Jahren (±12,4). Die Hälfte der Stichprobe (51 %) befand sich in Behandlung mit Lithium. Die Blutwerte betrugen 42,6 ± 21,6 pmol/L für PTH, 42,6 ± 65,3 ng/mL für Vit D und 9,4 ± 0,8 mg/mL für Calcium. Die wichtigsten soziodemografischen und klinischen Merkmale der Stichprobe sind in Tabelle 1 aufgeführt.

3.2. Univariate Analysen

Die Korrelationen zwischen den Serumparametern und den klinischen Variablen sind in Tabelle 2 und Tabelle 3 dargestellt. Die Serum-PTH-Spiegel waren invers korreliert mit dem Alter bei Beginn der Erkrankung (p < 0,01), den Bildungsjahren (p < 0,05) und dem Alter bei der ersten depressiven Episode (p < 0,01); im Gegenteil, sie waren direkt korreliert mit der Gesamtzahl der Krankenhausaufenthalte (p < 0,01) und der depressiven (p < 0,0001), manischen (p < 0,001) und hypomanischen Episoden (p < 0,01). Höhere PTH-Werte wurden bei Patienten mit der Diagnose BD-I (p < 0,0001), regelmäßigem Krankheitsverlauf (p = 0,028), aggressivem Verhalten (p = 0,009), psychotischen Symptomen während depressiver (p < 0,0001) oder manischer Episoden (p < 0,0001), saisonalem Krankheitsverlauf (p = 0,023), Verwendung von atypischen Antipsychotika (p = 0,013) und einer Vorgeschichte von Suizidversuchen (p < 0,0001) gefunden. Darüber hinaus war der PTH positiv korreliert mit den depressiven (p < 0,0001), ängstlichen (p < 0,01), zyklothymen (p < 0,001) und reizbaren (p < 0,0001) Temperamenten bei der kurzen TEMPS-M. Emotionale Vernachlässigung, emotionaler Missbrauch, körperlicher Missbrauch, körperliche Vernachlässigung, Trauma und der CTQ-Gesamtscore waren ebenfalls stark (p < 0,0001) mit erhöhten PTH-Werten korreliert. Es wurde keine Korrelation mit dem Geschlecht, dem Bildungs- und Berufsniveau, der psychiatrischen Vorgeschichte, dem Gebrauch von Medikamenten, der vorherrschenden Polarität (sowohl depressiv als auch manisch) während der Krankheit, der Behandlung mit Antikonvulsiva, typischen Antipsychotika oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) Antidepressiva gefunden.

Die Serumspiegel von Calcium waren positiv mit den Bildungsjahren und mit dem HAM-A-Gesamtscore korreliert (p < 0,05). Die Serumspiegel von Vit D waren positiv mit dem Alter beim ersten psychiatrischen Kontakt assoziiert und waren invers mit der Gesamtzahl der depressiven Episoden (p < 0,05) und dem zyklothymen Temperament (p < 0,05) korreliert. Außerdem wurden höhere Vit D-Werte bei Patienten ohne psychotische Symptome während der akuten Phasen der Störung berichtet (p < 0,05).

3.3. Multivariate Analysen

Die Ergebnisse der linearen Regressionsanalyse sind in Tabelle 4 aufgeführt. Das Modell wurde durchgeführt, um die unabhängigen Prädiktoren zu bewerten, die mit den PTH-Werten assoziiert sind. Patienten mit höheren PTH-Werten haben eher ein jüngeres Alter bei Beginn der Erkrankung (p = 0,032), eine höhere Anzahl von Krankenhausaufenthalten (p = 0,017), aggressives Verhalten (0,092), eine höhere Punktzahl auf der CTQ-Skala (p = 0,001) und sind in Behandlung mit Lithium (p = 0,013).

4. Diskussion

Das Hauptergebnis unserer Studie ist die Assoziation von hohen PTH-Spiegeln mit der Schwere der Erkrankung (d.h. stark rezidivierende Patienten mit positiver Anamnese von Kindheitstrauma und Impulsivität), was auf mehrere Faktoren zurückzuführen sein kann. Erstens können PTH-Spiegel die Höhe der chronischen Neuroinflammation beeinflussen, die signifikant mit einer höheren Krankheitslast und einer schwereren klinischen Präsentation der Störung assoziiert ist [31], was zu einer veränderten Neurotransmission [32] und einer dysfunktionalen Gehirnentwicklung durch eine verminderte Induktion des Nervenwachstumsfaktors [33,34], eine reduzierte Immunregulation und entzündungshemmende Maßnahmen [35,36] führt. Zweitens könnte der Zusammenhang zwischen hohen PTH-Spiegeln und dem Alter bei Krankheitsbeginn auf einen chronischen Vit D-Mangel zurückzuführen sein, der den Neuroinflammationsprozess auslöst und schließlich zu einer ausgewachsenen Erkrankung führt [37,38]. Dieser Befund bestätigt frühere Hinweise darauf, dass ein Kalziumungleichgewicht mit einem früheren Alter bei Krankheitsbeginn und mit einem schlechteren Langzeitverlauf in Bezug auf die Schwere der Symptome, das soziale Funktionieren und die Anzahl der Schübe und Krankenhausaufenthalte verbunden ist [39]. In unserer Studie sagen sowohl das Alter bei Beginn der Erkrankung als auch die Anzahl der Krankenhausaufenthalte höhere PTH-Werte voraus und bestätigen damit die Rolle von PTH bei der Verschlechterung des Langzeitverlaufs von BD. Drittens kann die Assoziation zwischen aggressivem Verhalten und hohen PTH-Spiegeln durch die Rolle des Kalziumungleichgewichts bei der Synthese von Serotonin-Neurotransmittern über die Tryptophanwege erklärt werden [40]. Tatsächlich führt die Beteiligung von Serotonin an der Regulation von Impulsivität und deren klinischen Korrelaten zu reduzierten Serotoninspiegeln im Gehirn, die antisoziales/aggressives Verhalten, Gefühle von Wut und Selbstverletzungen verursachen [41,42,43,44]. Bei BD ist die Veränderung der Serotoninsynthese mit aggressiven Verhaltensweisen [40,45] und einem höheren Risiko für Suizidversuche verbunden [46]. Allerdings haben wir den Serotoninspiegel in unserer Stichprobe nicht gemessen, so dass diese Erklärung weitere Studien zur Bestätigung verdient. Viertens ist der CTQ-Gesamtscore auch mit höheren PTH-Werten assoziiert. Traumata in der Kindheit erhöhen das Lebenszeitrisiko für die Entwicklung von BD [47] und sind mit einem höheren klinischen Schweregrad [48] und einem schwereren klinischen Verlauf (d.h. schnelle Zyklen, frühes Alter des Beginns, Suizidversuche und mehr depressive Episoden) assoziiert [49]. Bei BD-Patienten führt eine Traumaanamnese in der Kindheit zu Schwierigkeiten in der affektiven Regulation, der Impulskontrolle, der kognitiven Funktion und zu neurobiologischen Veränderungen aufgrund der epigenetischen Folgen des frühen Traumas. Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA-Achse), die serotonerge Übertragung, Entzündungen, Neuroplastizität und Kalzium-Signalisierung sind an diesen Modifikationen beteiligt [50]. Es ist möglich, dass die Spiegel von PTH, Vit D und Kalzium durch traumatische Ereignisse beeinflusst werden, wie es bei der HPA-Achse der Fall ist; trotzdem verdient die Erklärung weitere Untersuchungen. Schließlich werden laut unserem Regressionsmodell höhere PTH-Spiegel durch eine pharmakologische Behandlung mit Lithium vorhergesagt. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit verfügbaren Studien, die festgestellt haben, dass eine Langzeitbehandlung mit Lithium die Nebenschilddrüsenfunktion stimuliert, was zu einem sekundären Hyperparathyreoidismus führt [51]. Obwohl die tatsächliche Prävalenz dieses Phänomens unklar ist, weisen etwa 25 % der mit Lithium behandelten Patienten Störungen in der Kalziumhomöostase auf [52]. Lithium interagiert mit dem Calcium-sensing-Rezeptor und verursacht intrazelluläre Veränderungen des Calciumspiegels in den Nebenschilddrüsen-Hauptzellen, wodurch die PTH-Sekretion beeinflusst wird [53].

Nach den univariaten Analysen sind mehrere Schweregrad- und Outcome-Indizes, einschließlich der Diagnose einer bipolaren I-Störung, des Vorhandenseins psychotischer Merkmale in akuten Phasen, der Saisonalität und der Vorgeschichte von Suizidversuchen, mit erhöhten PTH-Werten assoziiert. Alle diese Indizes sind mit einem schlechteren Outcome und einer höheren psychischen Belastung bei BD korreliert [54,55,56,57]. Eine offensichtliche, aber weniger signifikante Beziehung wurde zwischen den Kalzium- und Vit D-Spiegeln und der Symptomschwere gefunden. Dieses Ergebnis, das mit früheren Studien übereinstimmt [58], bestätigt die Rolle des Kalziumstoffwechsels für die Stimmungsstabilität, wobei Patienten mit einem Ungleichgewicht des Kalziumstoffwechsels ein schlechteres Ergebnis und einen höheren Schweregrad der Erkrankung aufweisen.

Anders als in anderen Studien berichtet, korrelierten in unserer Stichprobe die klinischen Ergebnisvariablen häufiger mit den Serumspiegeln von PTH als mit denen von Vit D. Dies kann darauf zurückzuführen sein, dass in unserer Stichprobe die Serumspiegel von Vit D und Kalzium im Normalbereich lagen (mittlere Vit D-Spiegel in unserer Stichprobe: 42,57 ± 65,31 ng/mL, Normalbereiche: 30-100 ng/mL, mittlerer Serum-Calciumspiegel in unserer Stichprobe: 9,42 ± 0,76 mg/dl, Normalbereiche: 9-10,7 mg/dl), während die PTH-Werte höher als normal waren (mittlere PTH-Werte in unserer Stichprobe: 45,6 pmol/L, Normalbereiche: 7-10 pmol/L). Dieser Befund, der auf einen sekundären Hyperparathyreoidismus hindeutet, bestätigt das Vorhandensein eines chronischen Ungleichgewichts im Kalziumstoffwechsel bei BD-Patienten. Darüber hinaus werden die Werte von Vit D und Kalzium im Gegensatz zu PTH auch von anderen externen Variablen (z. B. Ernährung, ultraviolettes UV-Licht, körperliche Betätigung) beeinflusst und stellen daher einen weniger genauen Ausdruck eines chronischen Ungleichgewichts des Kalziumstoffwechsels dar [59].

Nach unserem Wissen ist dies eine der wenigen verfügbaren Studien, die den Zusammenhang zwischen erhöhten PTH-Spiegeln und dem klinischen Schweregrad und dem Outcome bei Patienten mit BD untersucht hat. Zu ihren Hauptstärken gehören die gleichzeitige Bestimmung von PTH-, Vit D- und Kalziumspiegeln, was die Analyse der gesamten Stoffwechselachse ermöglicht, sowie die relativ hohe Stichprobengröße im Vergleich zu anderen verfügbaren Studien. Allerdings hat die Studie auch einige wichtige Einschränkungen, eine davon ist das Fehlen einer Kontrollgruppe. Außerdem schränkt das Querschnittsdesign der Studie Rückschlüsse auf die Kausalität ein. Eine longitudinale Auswertung der Serumparameter wird uns erlauben, die Variabilität der PTH-, Kalzium- und Vit D-Spiegel in Abhängigkeit von den psychopathologischen Variablen zu klären. Eine weitere mögliche Einschränkung ist das Fehlen einer retrospektiven Bewertung der Serumparameter, insbesondere der Spiegel zu Beginn der Erkrankung und während ihrer akuten Phasen. Wir haben jedoch Folgeuntersuchungen geplant, um diese Einschränkung auszugleichen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass erhöhte PTH-Spiegel mit einem schlechteren Outcome und einer hohen psychischen Belastung bei BD-Patienten korrelieren. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein Kalziumungleichgewicht das langfristige Ergebnis der bipolaren Störung beeinflussen kann, und unterstreichen die Bedeutung einer routinemäßigen Bestimmung der PTH-, Vit D- und Kalziumspiegel bei diesen Patienten als Marker für den klinischen Schweregrad.

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