Überblicksarbeit zur Evidenz von Supplementierung und Ernährungsintervention

Überblicksarbeit zum Einfluss von Supplementierung und Ernährungsinterventionen auf die pathogenen Prozesse von Stimmungsstörungen: Ein Überblick über die Evidenz (Auswertung von 149 Studien)

Worum ging es in der Studie?

Es sollte durch die Analyse von 149 Studien, die von Beginn an bis November 2019 in internationalen Datenbanken erschienen sind, herausgefunden werden, ob es für folgende Stoffe wissenschaftliche Evidenz für deren antidepressiven Effekt gibt: Folat, Homocystein, S-Adenosylmethionin (SAMe), L-Acetylcarnitin, Alpha-Liponsäure, N-Acetylcystein, L-Tryptophan, Zink, Magnesium, Vitamin D, Omega-3-Fettsäuren, Coenzym Q10 und Inositol.

Ergebnisse:

• Es hat sich gezeigt, dass abnormale Folat-, Homocystein- und SAMe-Spiegel mit einem höheren Depressionsrisiko verbunden sind.
• Zahlreiche Studien haben eine antidepressive Wirkung von L-Methylfolat– und SAMe-Supplementierung bei Personen mit Depressionen gezeigt.
• Zusätzlich wurden die Aminosäuren L-Acetylcarnitin, Alpha-Liponsäure, N-Acetylcystein und L-Tryptophan mit der Entwicklung von Depressionen in Verbindung gebracht und es wurde gezeigt, dass sie antidepressive Wirkungen ausüben.
• Andere Wirkstoffe, die nachweislich depressive Symptome verbessern, sind Zink, Magnesium, Omega-3-Fettsäuren und Coenzym Q10
• Die Ergänzung von antidepressiven Medikamenten mit verschiedenen Nahrungsergänzungsmitteln, die auf ernährungsbedingte und physiologische Faktoren abzielen, kann die antidepressive Wirkung verstärken.
• Medizinische Lebensmittel, insbesondere L-Methylfolat, und andere Nahrungsergänzungsmittel können eine Rolle bei der Behandlung von Depressionen bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf antidepressive Therapien spielen.

Vorgeschlagene ernährungsbedingte und andere neuartige Beiträge zur Pathogenese der Major Depressive Disorder (MDD)

• MDD ist eine heterogene Störung, und die zunehmende Forschung hat multifaktorielle Prozesse aufgedeckt, die an der Symptomatik der MDD beteiligt sind und über eine Dysfunktion der Monoamin-Neurotransmitter-Regulation hinausgehen [5,6,7].
• Neben den biopsychosozialen, kognitiven und verhaltensbezogenen Komponenten der MDD [8] können Ungleichgewichte in der Ernährung die Stimmung und die neurologischen Funktionen beeinflussen
• Nährstoffe, einschließlich Vitamine, Mineralien, Fettsäuren und essentielle Aminosäuren, beeinflussen neurologische Hormon-, Neurotransmitter- und Signalwege, die Gehirnfunktionen, einschließlich Kognition und Stimmung, modulieren
• Ähnliche Signalwege im Darm beeinflussen die Neurotransmitterfunktion und die Neuroinflammation, die sich letztlich auf die Stimmung auswirken [14].
• Es wurde vermutet, dass ein mechanistischer Zusammenhang zwischen Entzündung und Depression in der Auswirkung von Zytokinen auf den Serotoninspiegel, den Glutamatstoffwechsel, den Dopaminweg, die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), die mikrogliale Aktivierung und die Gehirnstruktur besteht.
• Erhöhte Spiegel von C-reaktivem Protein ([CRP]; ≥1,0 mg/L), Interleukin-6, Interleukin-1 und Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α) wurden in klinischen Studien und Meta-Analysen wiederholt als positiv mit MDD korreliert gezeigt [15,17,19,20,21,22].
• Darüber hinaus können Zytokine die Oligodendrozyten, die die Glutamatübertragung modulieren, beeinträchtigen, indem sie zu Glutamat-Exzitotoxizität und axonalen Schäden in der weißen Substanz des Gehirns beitragen [23].
• Diese Kaskade von Ereignissen beeinflusst letztlich die neurale Plastizität durch Exzitotoxizität, verminderte Neurogenese, erhöhte glutamaterge Aktivierung, oxidativen Stress und Induktion von Apoptose [18]. Diese entzündungsvermittelten Veränderungen können Auswirkungen auf den Langzeitverlauf der MDD haben, einschließlich des Ansprechens auf die Behandlung, so dass die Kontrolle der Entzündung wahrscheinlich ein wichtiger Aspekt der Behandlung der MDD ist.
• Insbesondere IL-6- und CRP-Werte wurden mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für das Auftreten einer behandlungsresistenten Depression in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass entzündungshemmende Interventionen eine Rolle bei der Behandlung von Patienten mit MDD spielen könnten [24].
• In jüngerer Zeit wurden epigenetische Mechanismen in der Pathophysiologie depressiver Symptome identifiziert, die möglicherweise das Risiko für die Entwicklung einer MDD erhöhen [24,25]. Epigenetische Faktoren sind ererbte und erworbene Mechanismen, die die Genfunktion regulieren, indem sie die DNA-Methylierung und die Chromatinstruktur verändern, ohne die DNA-Sequenz zu modifizieren [24]. Nukleosomen, die Grundeinheiten des Chromatins, werden gebildet, indem DNA um Histon-Oktamere gewickelt wird, die durch Acetylierung modifiziert werden können, um die Genexpression zu erhöhen, oder durch Methylierung, um die Gentranskription zu aktivieren oder zu unterdrücken, je nach der beteiligten Aminosäure [26]. Diese epigenetischen Modifikationen an DNA und Histonen treten oft sekundär zu Stress auf und können zu nachgeschalteten Effekten führen, die das depressionsähnliche Verhalten verstärken oder reduzieren [26,27]. Bei der Betrachtung von Behandlungsansätzen, die auf die verschiedenen Mechanismen der MDD abzielen, besteht die Möglichkeit, etablierte medizinische Nahrungsmittel und Nahrungsergänzungsmittel einzubeziehen und auch die Verwendung zusätzlicher Produkte bei bestimmten Untergruppen von Patienten zu untersuchen

Hier weitere Details aus der Studie:

Vitamin B12 und Folate

• Vitamin B12 und Folat sind entscheidend für die Entwicklung und Funktion des Zentralnervensystems (ZNS), da sie als Cofaktoren bei der Umwandlung von Homocystein in Methionin wirken, eine essentielle Aminosäure, die an zahlreichen Methylierungsprozessen beteiligt ist, die für die Synthese von Proteinen, Lipiden, Nukleinsäuren, Neurotransmittern und Hormonen entscheidend sind [28].
• Veränderte Vitamin B12-Spiegel werden auch mit Problemen in Verbindung gebracht, die weit über das Säuglingsalter hinausgehen, insbesondere mit Entzündungszuständen, die zu psychiatrischen Störungen, einschließlich depressiver Störungen, führen [10,30,31].
• Entzündungen und depressive Symptome stehen in einer bidirektionalen Beziehung, die sich gegenseitig begünstigt und fördert, wie die Erhöhung verschiedener entzündlicher Biomarker in einer Untergruppe von anfälligen MDD-Patienten zeigt.
• Aus mechanistischer Sicht kann eine Entzündung die Aktivierung von Mikroglia auslösen und in der Folge proinflammatorische Zytokine freisetzen, die depressive Symptome auslösen, indem sie die Produktion, den Metabolismus und den Transport von Neurotransmittern verändern, die die Stimmung beeinflussen (z. B. Dopamin, Glutamat, Serotonin) [33,34].
• Folatmangel kann depressive Symptome durch eine Erhöhung von Homocystein und des intrazellulären Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsels verursachen
• Potenzielle Kandidaten für eine L-Methylfolat-Augmentation sind behandlungsresistente Patienten mit Anzeichen von Entzündungen, Hyperhomocysteinämie und genetischen Polymorphismen oder niedrigen Serumfolatwerten.

Homocystein:

• Obwohl Homocystein nicht als Ernährungsfaktor gilt, ist es ein Entzündungsmarker, der auf Störungen der Vitamin B12- und Folatmethylierung hinweisen kann [69].
• Homocystein ist eine Aminosäure, die nicht über die Nahrung aufgenommen werden kann und nur über den Methylierungszyklus gebildet und entfernt werden kann
• Im Methylierungszyklus wird S-Adenosylhomocystein (SAH) durch SAH-Hydrolase in der Zelle zu Homocystein umgewandelt. Diese Umwandlung ist reversibel; unter normalen physiologischen Bedingungen wird Homocystein jedoch schnell entfernt und die Konzentrationen sind normalerweise niedrig.
• Eine Möglichkeit, niedrige intrazelluläre Homocysteinkonzentrationen aufrechtzuerhalten, ist die Methylierung von Homocystein durch Aufnahme einer Methylgruppe aus 5-MTHF, das dann Methionin und Tetrahydrofolat bildet. Dies erfordert Vitamin B12 für die Übertragung der Methylgruppe
• Bemerkenswert ist, dass die Methylierung von Homocystein im ZNS nur mit MTHF als Methyl-Donator erfolgen kann.
• Homocystein ist ein Indikator für ausgewählte B-Vitamin-Mängel, da Folat und Vitamin B12 an der Umwandlung von Homocystein in Methionin beteiligt sind [38,70].
• Eine Hyperhomocysteinämie (d.h. ein Anstieg der Serumhomocysteinkonzentration über den normalen Plasma- oder Serumhomocysteinspiegel) ist mit einem Risiko für Gefäßerkrankungen, gestörten Knochenumbau, Krebs, Morbus Parkinson, Alzheimer-Demenz, geistige Retardierung und Anzeichen und Symptome neurologischer Funktionsstörungen, einschließlich MDD und Schizophrenie, verbunden [38,70,71,72,73].
• Optimale Homocysteinspiegel liegen unter 10-12 [74].
• Homocystein ist entscheidend für die Bildung von Neurotransmittern; daher können veränderte Homocysteinspiegel die Stimmung beeinflussen [70].
• Außerdem kann eine Hyperhomocysteinämie die Permeabilität der BHS erhöhen und zu zahlreichen zerebrovaskulären Pathologien beitragen [75
• Plasma-Homocysteinspiegel ≥15,0 μmol/L wurden mit depressiven Symptomen in Verbindung gebracht [76,77,78,79]. Das Testen des Homocysteinspiegels bei depressiven Personen kann diejenigen identifizieren, die einen Folat- oder Vitamin B12-Mangel haben und bestimmen, ob die Patienten von einer Folatsupplementierung profitieren würden. Experten empfehlen, die Serumspiegel von Vitamin B12, Folat und Methylmalonsäure (MMA) zu testen [80]. Es wird erwartet, dass eine Folat- und/oder Vitamin B12-Supplementierung Homocystein senkt, was zu einer verbesserten Methylierung und Neurotransmitter-Stoffwechsel und -Freisetzung beitragen kann [38].

S-Adenosyl-Methionin SAMe

• SAMe kann als initiale MDD-Behandlung für Patienten in Betracht gezogen werden, die komplementäre oder alternative Ansätze bevorzugen; allerdings kann es bei depressiven Patienten im bipolaren Spektrum eine Manie auslösen [28,81,82,83,84].
• SAMe wird aus L-Methionin im Ein-Kohlenstoff-Zyklus gebildet, der von ausreichenden Mengen an Folat und Vitamin B12 abhängig ist, die beide mit depressiven Symptomen in Verbindung gebracht werden [83].
• Es gibt mehrere Mechanismen, die möglicherweise für die antidepressive Aktivität von SAMe verantwortlich sind. Als Spender von Methylgruppen kann SAMe antidepressive Wirkungen durch die Methylierung von Plasmaphospholipiden ausüben, was zu einer Veränderung der neuronalen Membranfluidität und der Funktion von Proteinen in der Membran, einschließlich Monoaminrezeptoren und Transportern, führt [84].
• SAMe kann oral bis zu 1600 mg/d eingenommen werden, eine signifikant bioverfügbare und nicht-toxische Dosis [49]. Patienten, die SAMe 800 mg/Tag zusätzlich zu ihrem normalen Antidepressivum erhielten, zeigten signifikant größere Veränderungen der HAM-D-Scores gegenüber dem Ausgangswert und höhere Remissionsraten im Vergleich zu Placebo (p < 0,05) (Tabelle 1) [47].
• SAMe ist im Allgemeinen gut verträglich und hat ein günstiges Sicherheitsprofil. Häufig berichtete unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit SAMe sind Übelkeit, Durchfall und abdominale Beschwerden [81].
• Wie bereits erwähnt, kann SAMe Manie und Hypomanie induzieren, auch bei Patienten ohne Vorgeschichte einer bipolaren Störung [49].

L-Acetyl-Carnitin:

• L-Carnitin ist ein essentieller Nährstoff, der in fast allen Geweben des menschlichen Körpers vorkommt, auch im Gehirn [86].
• L-Carnitin erleichtert den Transfer von aktivierten langkettigen Fettsäuren (LCFA) durch das Carnitin-Shuttle, das eine Reihe von Reaktionen darstellt, die Fettsäuren als Acyl-Carnitin-Ester zur β-Oxidation in die Mitochondrien transportieren. Der Carnitin-Shuttle verhindert die Anhäufung von schädlichen LCFA und langkettigem Acyl-Coenzym A (Acyl-CoA) [86]. Carnitin hilft auch beim Transfer von toxischen Verbindungen aus den Mitochondrien [87].
• Obwohl der genaue Mechanismus von LAC bei der Behandlung von depressiven Symptomen unklar ist, wurde die Hypothese aufgestellt, dass sein Effekt auf die Neuroplastizität, die Regulierung von Neurotransmittern und die Hochregulierung von metabotropen Glutamatrezeptoren (mGlu) wahrscheinlich dazu beitragen [86,88].
• LAC hat neuroprotektive, anti-inflammatorische und antioxidative Eigenschaften, die auch depressive Symptome verbessern können.
• In tierischen Depressionsmodellen verbesserte LAC schnell das depressiv-ähnliche Verhalten, stellte den Glutamatspiegel wieder her und erhöhte die mGlu2-Expression durch epigenetische Modifikation, insbesondere Histonacetylierung [25].
• In einer aktuellen Studie wurden niedrigere LAC-Spiegel bei MDD-Patienten im Vergleich zu Kontrollen berichtet (Tabelle 1) [50]. Darüber hinaus waren niedrigere LAC-Spiegel bei Patienten mit MDD mit einem höheren Schweregrad und einem früheren Einsetzen der depressiven Symptome assoziiert. Ein signifikant größerer Anteil der Patienten mit behandlungsresistenter Depression wies einen verminderten LAC-Spiegel auf (p = 0,01), was auf ein Potenzial zur Augmentation von Antidepressiva mit LAC hinweist.
• Personen, die von einer LAC-Supplementierung profitieren könnten, sind wahrscheinlich diejenigen mit niedrigeren LAC-Spiegeln und erhöhten Entzündungsmarkern.

Alpha-Liponsäure ALA

• ALA ist ein Lipoamid, das in den Mitochondrien aus Octansäure synthetisiert wird und über die Nahrung aufgenommen werden kann [89].
• ALA wurde aufgrund ihrer biologischen Eigenschaften und ihrer potenziellen Rolle bei den pathophysiologischen Faktoren, die bei Stimmungsstörungen eine Rolle spielen, als Augmentations-Therapie bei MDD untersucht

N-Acetyl-Cystein NAC

• NAC, das Acetylderivat von Cystein, ist eine Glutathionvorstufe, die als Antidot bei Paracetamol-Überdosierung bekannt ist [100,101].
• Eine kritische Rolle von NAC ist die Wiederherstellung der zellulären Glutathion-Konzentration durch Bereitstellung von Cystein bei der Glutathion-Produktion [39]. Das Gehirn ist anfällig für verschiedene reaktive Sauerstoffspezies, die eine oxidative zelluläre Dysfunktion verursachen können; daher ist oxidativer Stress in die Pathogenese von Stimmungsstörungen involviert [101].
• Zusätzlich zur Wiederherstellung von Glutathion wurde gezeigt, dass NAC eine entzündungshemmende Wirkung hat, indem es entzündliche Zytokine im Gehirn reduziert, was ein möglicher Mechanismus dafür ist, wie NAC antidepressive Effekte ausübt [39,102].
• NAC spielt eine Rolle bei der Neurotransmission, indem es Glutamatwege moduliert und die Dopaminfreisetzung reguliert [39].
• In jüngster Zeit hat sich NAC als mögliche ergänzende Behandlung für psychiatrische und neurologische Erkrankungen, einschließlich MDD, herauskristallisiert (Tabelle 1). Ein signifikant größerer Anteil der MDD-Patienten, die NAC erhielten, sprach auf die Behandlung an und erreichte eine Remission (p < 0,05) in einer Studie, in der NAC als Zusatztherapie mit Placebo verglichen wurde
• Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass die begleitende Gabe von NAC den Schweregrad der Symptome, die Funktion und die Lebensqualität bei MDD und schweren depressiven Episoden bei bipolarer Störung verbessert [55,56].
• Dosen von 1-3 g wurden bei Patienten mit MDD untersucht [54,55,101,103].
• Dosen von 2400-3000 mg/Tag haben sich bei Zwangsstörungen und verwandten Störungen als sicher und wirksam erwiesen [103],
• NAC wird im Allgemeinen gut vertragen und in Studien wurden keine schweren Nebenwirkungen berichtet [101]. Die häufigsten mit NAC assoziierten AEs waren gastrointestinal, neurologisch, psychologisch, muskuloskelettal und dermatologisch. Personen mit Glutathionmangel können potenzielle Kandidaten sein, um ihre derzeitige antidepressive Behandlung mit NAC zu ergänzen.

Typtophan

• L-Tryptophan ist eine essentielle Aminosäure, die für die Proteinsynthese und die Serotonin-Biosynthese benötigt wird [104].
• Tryptophan wird über den Kynurenin-Stoffwechselweg abgebaut, wo es in Kynurenin und schließlich in Serotonin umgewandelt wird. Es wurde vermutet, dass eine Beeinträchtigung der neuroprotektiven Komponenten des Kynurenin-Stoffwechselweges bei Depressionen eine Rolle spielt, was durch eine geringere Tryptophanverfügbarkeit, einen höheren Tryptophanabbau und eine niedrigere mittlere Plasmakynurensäurekonzentration bei MDD-Patienten belegt wird [105].
• Veränderungen im Tryptophanspiegel können die Serotoninsynthese und die Stimmung beeinflussen [106].
• Niedrige Tryptophanspiegel und erhöhte Spiegel seiner schädlichen Abbauprodukte, Kynurenin und Chinolinsäure, im Plasma sind mit der Entwicklung von depressiven Störungen assoziiert [104,109]. Darüber hinaus sind Erhöhungen von IL-6 in Modellen depressiver Symptome auf eine erhöhte HPA-Aktivität zurückzuführen, wodurch Cortisol ausgeschüttet und die Tryptophan-2,3-Dioxygenase (TDO) aktiviert wird, die mehr Tryptophan-Kataboliten und weniger Serotonin produziert [110]. In Gegenwart von Entzündungen produziert Tryptophan Kynuren- und Chinolinsäure; daher muss es bei Patienten mit Entzündungen mit Vorsicht angewendet werden.
• Hohe L-Tryptophan-Dosen können zu leichter Übelkeit, Zittern, Mundtrockenheit und Schwindelgefühl führen [111,112]. Tryptophan sollte mit Vorsicht zusammen mit Monoaminoxidase-Hemmern und SSRIs verwendet werden, da diese das Risiko eines Serotonin-Syndroms erhöhen. Dieses tritt auf, wenn ein Überschuss an synaptischem Serotonin im Gehirn vorliegt [112,113]. Das Serotonin-Syndrom präsentiert sich typischerweise mit Tremor, Hyperreflexie, autonomen Unregelmäßigkeiten und Veränderungen des mentalen Status (z. B. Agitation, Unruhe, Delirium, Verwirrung) [113]. Weitere Serotonin-erhöhende Medikamente sind SSRIs, SNRIs, trizyklische Antidepressiva, Johanniskraut und Schmerzmedikamente.
• Trotz der überzeugenden Evidenz aus Tryptophan-Depletionsstudien, die darauf hindeuten, dass Tryptophan mit depressiven Symptomen assoziiert ist, [104,107,109] ist die tatsächliche Beziehung zwischen Tryptophan und der Pathophysiologie der MDD nicht nachgewiesen. Darüber hinaus muss Tryptophan mit Vorsicht eingesetzt werden, wenn es zusammen mit Medikamenten eingenommen wird, die den Serotoninspiegel erhöhen, ein üblicher Wirkmechanismus zahlreicher Standardtherapien für MDD. Zusätzlich zur Beachtung der Begleitmedikation müssen Verordner und Patienten die 2- bis 3-malige tägliche Dosierung berücksichtigen, die ein Problem der Compliance darstellen kann.

Mineralstoff Zink:

• Zink ist ein essentielles Spurenelement, das an einer Reihe von lebenswichtigen biochemischen und physiologischen Prozessen des ZNS beteiligt ist und dadurch die richtige Entwicklung und Funktion des Gehirns ermöglicht [114,115].
• Zink wirkt in erster Linie als Cofaktor für über 300 enzymatische Prozesse und ist an der Gentranskription und -replikation, der DNA-Reparatur, dem Zellwachstum, der Neurogenese, der neuronalen Entwicklung, der Aufrechterhaltung des oxidativen Gleichgewichts und der Proteinsynthese beteiligt [115,116].
• Darüber hinaus ist Zink ein Modulator von Immun- und Entzündungsprozessen und beeinflusst den Spiegel entzündlicher Zytokine [115]. Wichtig ist, dass Zink als Antagonist des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors identifiziert wurde und dadurch die Glutamat-Reaktion herunterreguliert. (114, 116, 117)
• Die Aufrechterhaltung eines angemessenen Zinkspiegels ist entscheidend für die Gehirnregionen, die an depressiven Symptomen beteiligt sind, einschließlich der Großhirnrinde, des Hippocampus und der Amygdala (114).
• Ein verminderter Zinkspiegel verstärkt die HPA-Aktivität, was zu einem Anstieg der Glukokortikoide führt und letztlich eine Dysfunktion des Hippocampus und Verhaltensauffälligkeiten hervorruft [118].
• Eine Hyperaktivierung der HPA-Achse kann ein Ungleichgewicht in serotonergen und noradrenergen Schaltkreisen verursachen, was sich auf die Stimmung auswirkt [33,118].
• Zinkmangel kann zur Entwicklung depressiver Störungen beitragen, indem er den Cortisolspiegel erhöht, die Neurogenese und Neuroplastizität verringert und die Glutamathomöostase stört [114].
• Es wurde gezeigt, dass Zinkmangel signifikant mit MDD und der Schwere der depressiven Symptome assoziiert ist [59,115]. In einer Studie, die eine Zinksupplementierung zu Imipramin untersuchte, zeigte sich eine inverse Korrelation zwischen den Zinkkonzentrationen und dem MADRS-Score. Ein größerer Anteil der Patienten, die eine Remission erreichten, hatte nach 12 Wochen Supplementierung signifikant höhere Zinkkonzentrationen [57]. Eine höhere Zinkzufuhr bei Patienten, die einen SSRI erhielten, führte zu einer fast 50-prozentigen Abnahme der depressiven Symptome (p = 0,007) im Vergleich zu Patienten mit geringerer Zinkzufuhr [58].
• Angesichts dieser Befunde könnte die zusätzliche Gabe von Zink eine vorteilhafte Ergänzung zu Antidepressiva sein, und die Bestimmung der Zinkkonzentration im Blut könnte möglicherweise ein biologischer Marker für die Überwachung des Schweregrads der MDD sein.

Magnesium

• Magnesium ist ein essentieller Mineralstoff, der als Cofaktor für >600 Enzyme fungiert, die an einer Vielzahl von physiologischen Prozessen beteiligt sind, einschließlich der Produktion von Vitamin D [119,120].
• Der Magnesiumspiegel kann die Funktion des ZNS beeinflussen, da er eine Rolle bei der DNA-Replikation, Transkription und Translation spielt [114].
• Magnesium ist auch für seine Fähigkeit bekannt, den NMDA-Glutamatrezeptor zu antagonisieren, der Mechanismus, der vermutlich hinter seinen antidepressiven und neuroprotektiven Effekten steht [114,121].
• Magnesiummangel verursacht eine NMDA-Hyperaktivität und führt in der Folge zur Entwicklung von depressiven und angstähnlichen Symptomen und erhöhten Entzündungsmarkern [122]
• Eine geringe Magnesiumzufuhr wurde mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten depressiver Symptome in Verbindung gebracht
• Die antidepressive Wirkung von Magnesium wurde sowohl in Tier- als auch in Humanstudien berichtet [60,124,125,126]. Die Einnahme von Magnesium verbesserte signifikant die Depressions- und Angst-Scores (Tabelle 1) [60]. Darüber hinaus berichteten 61% der Patienten über eine positive Erfahrung mit Magnesium und würden es weiterhin zur Stimmungsaufhellung einnehmen.

Vitamin D

• Vitamin D spielt eine entscheidende Rolle in einer Reihe von physiologischen Prozessen, wie z. B. Muskelfunktion, Regulierung des Zellwachstums, Krebsprävention, metabolische Signalübertragung, Entzündung und Autoimmunität [127,128].
• Vitamin D ist an einer Reihe von Gehirnprozessen beteiligt, darunter an der Neuroimmunmodulation, der Neuroplastizität, der Neuroprotektion und der Gehirnentwicklung, was einen möglichen Zusammenhang mit depressiven Störungen nahelegt [129].
• Es wird vermutet, dass Vitamin D die Gehirnfunktion beeinflussen kann, indem es auf Vitamin-D-Rezeptoren (VDRs) wirkt, die sich im ZNS befinden [130]. VDRs finden sich in verschiedenen Hirnregionen, die an depressiven Symptomen beteiligt sind, darunter der Hypothalamus, der präfrontale Cortex, der Hippocampus, der Thalamus und die Substantia nigra. Es konnte gezeigt werden, dass VDR-Genpolymorphismen mit kognitiven und verhaltensbezogenen Beeinträchtigungen und erhöhter Angst assoziiert sind [128,130].
• Zu den möglichen Wirkungen von Vitamin D im Gehirn gehören die Stimulation von Neurotrophinen, Antioxidation und Entzündungshemmung durch Hemmung der Freisetzung von Zytokinen und Metalloproteinasen [128]
• Darüber hinaus fördert Vitamin D den Glutathion-Stoffwechsel in Neuronen und bietet so Schutz vor oxidativer Degeneration [127].
• Es wurde gezeigt, dass ein Vitamin-D-Mangel mit dem Vorhandensein von Stimmungsstörungen und verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit assoziiert ist. [127,129,131] In einer Querschnittsstudie hatten Patienten mit Serum 25-Hydroxyvitamin D-Spiegeln <10 ng/mL eine signifikant höhere Wahrscheinlichkeit, eine Stimmungsstörung zu entwickeln (OR: 11,7; 95% CI 2,04, 66,9) als solche mit ausreichenden Vitamin D-Spiegeln (Tabelle 1) [131]. Zusätzliche Unterstützung liefert eine Meta-Analyse, die zeigte, dass niedrige Vitamin-D-Spiegel mit einem signifikant erhöhten Risiko für depressive Symptome assoziiert sind (HR 2,2; 95% CI 1,4, 3,5; p < 0,001) [129].
• Patienten mit Vitamin-D-Mangel haben nicht nur ein höheres Risiko für Depressionen, sondern auch eine längere Dauer und einen höheren Schweregrad der depressiven Symptome [132].
• Zahlreiche Studien haben die Wirksamkeit einer Vitamin-D-Supplementierung bei der Verbesserung depressiver Symptome gezeigt [61]. In einer Meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien, die den Effekt einer Vitamin-D-Supplementierung (≥800 IE täglich) auf depressive Symptome untersuchten, berichteten 10 von 15 Studien über eine signifikante Verbesserung. Wenn die Studien analysiert wurden, um diejenigen mit biologischen Mängeln auszuschließen, ergab sich eine signifikante Effektgröße (SMD: 0,78).
• Vitamin-D-Toxizität tritt selten auf, wird aber durch die Einnahme übermäßig hoher Dosen verursacht. Dosen >50.000-100.000 IU/Tag können Hyperkalzämie und Hyperphosphatämie verursachen [133,134]. Derzeit liegt die tolerierbare Obergrenze für die Aufnahme von Vitamin D bei 2000 IU/Tag; es wurde jedoch gezeigt, dass Dosen bis zu 4000 IU/Tag ein geringes Risiko für Hyperkalzämie bergen [134,135]. Eine Vitamin-D-Toxizität äußert sich typischerweise durch Übelkeit, Dehydratation und Lethargie [135]. Vitamin-D-Dosen von 400-18.400 IU/Tag wurden bei Depressionen untersucht [61].
• Obwohl der genaue Mechanismus hinter dem Vitamin-D-Mangel bei depressiven Störungen nicht klar ist, birgt die Supplementierung von Vitamin D angesichts des allgemeinen gesundheitlichen Nutzens von Vitamin D und der geringen Toxizität bei Dosen von 1000-2000 IE ein geringes Risiko. Experten empfehlen, 10.000 IE zu verwenden und dann erneut zu testen und anzupassen, um angemessene Vitamin-D-Spiegel zu erreichen.

Omega-3-Fettsäuren:

• Omega-3-Fettsäuren sind für ihre vielfältigen gesundheitlichen Vorteile aufgrund ihrer entzündungshemmenden, antiarrhythmischen, antithrombotischen und hypolipidemischen Wirkungen bekannt [136].
• Mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren (PUFAs) können nur über die Nahrung aufgenommen werden und werden durch den Verzehr von kurzkettigen Omega-3-Fettsäuren synthetisiert, die Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) bilden [137].
• EPA und DHA sind an verschiedenen Prozessen im Zusammenhang mit der Gehirnfunktion beteiligt [136].
• DHA ist für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität des Phospholipids in neuronalen Zellmembranen verantwortlich. Niedrige DHA-Spiegel verursachen Anomalien im Gehirn, die sich auf die Größe der Neuronen, den Gehalt an Nervenwachstumsfaktoren, die Hör- und Geruchsreaktionen sowie auf Lernen und Gedächtnis auswirken [138].
• EPA hat wichtige physiologische Funktionen wie die Modulation von Zytokinen, die die Neurotransmission und Neuromodulation beeinflussen [136]. Es wird auch angenommen, dass EPA Entzündungen reduziert, indem es die IL-1- und TNF-α-Spiegel senkt und außerdem den vorgeschalteten mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK)-Signalweg hemmt [137].
• Es wird angenommen, dass Omega-3-PUFAs die Depression durch ihre Rolle bei der Aufnahme, Freisetzung, dem Metabolismus und der Rezeptorfunktion der serotonergen und dopaminergen Übertragung verbessern [139].
• Zusätzlich sind die entzündungshemmenden Wirkungen von Omega-3-PUFAs ein wichtiger Mechanismus, der depressionsbedingte Entzündungen ansprechen könnte. Es wurde festgestellt, dass Omega-3-PUFAs, einschließlich DHA und EPA, die Neuroinflammation modulieren und reduzieren [140,141]
• Beim Menschen wurde auch festgestellt, dass die Omega-3-PUFAs bei Patienten mit depressiven Symptomen im Vergleich zu nicht depressiven Personen niedriger waren [143,144]. In einer Studie von Rapaport et al. erfuhren MDD-Patienten, die hohe Entzündungswerte aufwiesen (gemessen durch hs-CRP, IL-1RA und IL-6), eine größere Verbesserung mit EPA als mit Placebo oder DHA, während diejenigen, die DHA erhielten, eine geringere Verbesserung als mit Placebo erfuhren [145]. Patienten ohne hohe Entzündungs-Biomarker zeigten eine geringere Reaktion auf EPA als diejenigen, die Placebo oder DHA erhielten. In Woche 8 hatten Patienten mit hohen Biomarkern, die EPA erhielten, einen Rückgang der HAM-D-Scores um mindestens 11 Punkte, während die Patienten, die Placebo erhielten, zunehmend weniger ansprachen und einen Anstieg der entzündlichen Biomarker aufwiesen.
• Trotz dieser positiven Ergebnisse zeigte eine aktuelle Meta-Analyse, dass die Supplementierung mit Omega-3-PUFAs wenig bis gar keinen Effekt auf das Risiko von Depressions- oder Angstsymptomen hat (number needed to harm, 1000) und nicht schlüssige Ergebnisse zu den Effekten auf den Schweregrad von Depressionssymptomen und das Risiko einer Remission [146]. Patienten mit erhöhter Entzündung und komorbiden entzündlichen Erkrankungen können von Omega-3-PUFAs profitieren; es gibt jedoch widersprüchliche Belege für ihren Einsatz bei depressiven Störungen.

Coenzym Q 10

• CoQ10, auch bekannt als Ubichinon, ist ein starkes Antioxidans, das entzündungshemmende und neuroprotektive Eigenschaften besitzt [147,148]. Es schützt die Zellen vor reaktiven Sauerstoff- und Stickstoffspezies, indem es oxidiertes Tocopherol und Ascorbat regeneriert, und steigert außerdem die mitochondriale Aktivität im Gehirn [148].
• CoQ10 ist auch an einer Reihe von biologischen Funktionen beteiligt, wie z. B. der Reparatur von Zellmembranen, der Regulierung von Entzündungen und der Genexpression. Daher sind reduzierte CoQ10-Spiegel im Körper mit erhöhten freien Radikalen und Schäden durch freie Radikale sowie einer verminderten mitochondrialen Energieproduktion verbunden.
• Patienten mit MDD sind mit signifikant niedrigeren Plasma-CoQ10-Spiegeln assoziiert als gesunde Personen [147]. Darüber hinaus wurde bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression ein signifikant niedrigerer CoQ10-Spiegel festgestellt als bei nicht behandlungsresistenten Patienten
• Bei Patienten mit bipolarer Störung führte die Supplementierung ihrer Psychopharmaka mit CoQ10 zu einer signifikanten Abnahme des MADRS-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 4 Wochen, wobei signifikante Veränderungen bereits nach 2 Wochen beobachtet wurden [149].
• CoQ10 ist im Allgemeinen gut verträglich und mit minimalen schweren AEs verbunden. Kliniker sollten bei Patienten mit behandlungsresistenten Depressionen eine Ergänzung der Antidepressiva mit CoQ10 in Betracht ziehen.

Zusammenfassung und Zukunftsaussichten:

• Konventionelle antidepressive Behandlungsmöglichkeiten erfüllen nicht die Bedürfnisse aller Patienten mit depressiven Störungen, da sie die zugrunde liegenden pathogenen Faktoren wie Ernährungsmängel, Entzündung, oxidativen Stress, Neuroprotektion und Neurogenese nicht direkt ansprechen.
• Außerdem gibt es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit MDD, die auf konventionelle Behandlungen nicht ansprechen.
• Der Einsatz von medizinischen Nahrungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln zur Behandlung von MDD bei Patienten, die nicht ausreichend auf Antidepressiva und Stimmungsstabilisatoren ansprechen, bietet mehrere ergänzende Strategien zur Behandlung von MDD. Die aktuelle Evidenz deutet darauf hin, dass medizinische Nahrungsmittel, insbesondere L-Methylfolat und LAC, und andere Nahrungsergänzungsmittel eine Rolle bei der ergänzenden Behandlung von MDD spielen und insbesondere auf Aspekte der Entzündung und andere Faktoren abzielen können, die zur Pathophysiologie depressiver Symptome beitragen (Tabelle 2). [48,51,53,59,65,129,146,149].